Применение препарата Оводорин в пульмонологии.
На базе Омской государственной медицинской академии была изучена эффективность ЭМВ (препарат «ОВО-Д») в комплексной терапии бронхиальной астмы, осложненной висцеральным микозом. Все пациенты до начала исследования проходили лечение по программе базисной терапии, которая включала ингаляционные кортикостероиды (Атровент) и противогрибковые препараты (Флюкостат или Микофлюкан). В случае необходимости в программу лечения добавляли Нистатин. Средства с иммуномодулирующей активностью не назначались.
У всех больных, включенных в исследование, был диагностирован персистирующий вариант БА легкого и среднетяжелого течения, развившийся на фоне поливалентной сенсибилизации к аллергенам домашней пыли, плесневым и условно-патогенным грибам.
У всех больных наблюдалась стойкая тахикардия с признаками перегрузки правого предсердия (увеличение амплитуды зубца р-pulmonale). При микологическом исследовании у всех больных были выявлены грибы рода Candida и Aspergillius fumigatus. У 80% больных были выявлены признаки воспалительного процесса и у 50% больных-эозинофилия.
Кроме того, у всех больных отмечались признаки астенического синдрома. Практически у всех больных имело место значительное снижение жизненной активности при повышенной личностной тревожности. На фоне проводимой базисной терапии всем больным назначали ЭМВ (гель) в дозе 100 мг утром за 1 час до еды в течение 21 дня. После окончания курса лечения больных наблюдали в течение 4-8 недель. В таблице представлена динамика исследуемых показателей на разных этапах исследования.
Р-достоверность ( различия достоверны при Р≤0,05)
Показатели
|
Исходное состояние больных на фоне базисной терапии
|
Состояние больных на 20 сутки приема ЭМВ
|
Состояние больных через 4 недели после начала приема ЭМВ
|
Состояние больных через 8 недель после начала приема ЭМВ
|
Кашель
|
1,66±1,8
|
0,93±0,15
|
0,38±0,18
|
0,15±0,1 (Р=0,002)
|
Удушье
|
0,73±0,33
|
0,27±0,18
|
0,00
|
0,00 (Р=0,043)
|
Одышка
|
1,93±0,31
|
0,80±0,22
|
0,25±0,16
|
0,15±0,10(Р=0,003)
|
Мокрота
|
1,13±0,24
|
0,53±0,19
|
0,00
|
0,08±0,08(Р=0,005)
|
Сухие хрипы
|
2,33±0,32
|
0,80±0,22
|
0,00
|
0,00 (Р=0,001)
|
ОС выдоха
|
219,3±6,5
|
285,3±17,0
|
335,0±23,6
|
387,0±13,7(Р=0,001)
|
ЧСС, уд/мин
|
96,3±2,9
|
78,7±1,7
|
74,0±1,6
|
76,1±1,3 (Р=0,001)
|
АД сист.
|
140,0±2,6
|
135,6±2,0
|
130,0±3,8
|
129,2±2,1 (Р=0,003)
|
АД диаст.
|
85,3±3,2
|
79,3±1,5
|
78,7±2,9
|
80,7±1,4 (Р=0,284)
|
Р.pulm ЭКГ
|
1,47±0,27
|
0,60±0,19
|
0,25±0,16
|
0,15±0,10 (р=0,003)
|
Эритроциты
|
4,60±0,12
|
4,65±0,18
|
4,40±0,40
|
4,32±0,17 (Р=0,249)
|
Гемоглобин
|
144,9±3,9
|
152,6±4,8
|
146,5±8,5
|
141,2±4,0 (Р=0,675)
|
Лейкоциты
|
6,16±0,46
|
6,56±0,60
|
6,41±0,40
|
6,60±0,30 (Р=0,753)
|
Палочкоядерные нейтрофилы
|
2,27±0,46
|
3,40±1,17
|
2,50±1,50
|
1,50±0,22 (Р=0,043)
|
Сегментоядерные нейтрофилы
|
55,60±3,17
|
48,00±2,53
|
43,00±1,00
|
56,70±4,18 Р=0,177)
|
Лимфоциты
|
35,07±3,37
|
39,89±3,15
|
40,00±6,00
|
32,17±3,69(Р=0,686)
|
Моноциты
|
5,36±1,96
|
4,20±0,97
|
16,00±1,40
|
10,17±4,60(Р=0,105)
|
Эозинофилы
|
4,79±0,98
|
1,80±0,73
|
0,50±0,50
|
1,00±0,51 (Р=0,067)
|
СОЭ
|
19,27±2,04
|
17,80±3,20
|
17,00±1,00
|
15,67±2,61(р=0,027)
|
Грибы (соскоб)
|
2,67±0,19
|
1,17±0,21
|
0,87±0,13
|
0,36±0,15 (Р=0,05)
|
РИФ на грибы
|
2,54±0,18
|
1,25±0,27
|
1,25±0,25
|
0,30±0,21 (Р=0,01)
|
Результаты свидетельствуют о постепенном нарастании положительного эффекта после 21-дневного применения ЭМВ в комплексной терапии БА. Так, достоверно уменьшилась выраженность клинических проявлений синдрома бронхиальной обструкции. Практически у всех больных кашель, хрипы и отделение мокроты прекратились, исчезли приступы удушья.
По данным динамической пикфлоуметрии имело место достоверное увеличение объемной скорости выдоха (ОС), которая достигала нормальных величин к 4-8 неделе наблюдения. Отмечается достоверное снижение ЧСС и тенденция к снижению АД, что свидетельствует об уменьшении артериальной гипертензии в системе легочной артерии, которая возникает при транзиторной бронхиальной обструкции в результате рефлекторного спазма артериол и определяет формирование систолической перегрузки правых отделов сердца.
Об этом также свидетельствуют данные ЭКГ, подтверждающие уменьшение амплитуды предсердного зубца Р к 4-8 неделе наблюдения. Т.е. выраженность гиперреактивности бронхов на фоне терапии ЭМВ существенно уменьшается.
Об уменьшении активности воспалительного процесса свидетельствует достоверное снижение СОЭ и количества палочкоядерных нейтрофилов.
Уменьшение выраженности эозинофилии крови косвенно указывает на снижение активности грибковой суперинфекции, что подтверждается почти полным исчезновением клинических симптомов микотического процесса и результатами микологического исследования.
На фоне проводимой комплексной терапии значительно уменьшилась потребность в β –агонистах. К 4-8 неделе наблюдения значительно улучшилось общее состояние больных: исчезла слабость, общее недомогание, повысился аппетит, работоспособность, нормализовался сон, исчезла раздражительность, тревожность. Таким образом, полученные результаты показали возможность существенного повышения эффективности базисной и противогрибковой терапии при бронхиальной астме, осложненной висцеральным микозом, с помощь препаратов на основе экстракта мицелия вешенки.
Можно рекомендовать следующую схему лечения: 100 мг ЭМВ ежедневно утром за 1 час до еды в течение 20 дней ( при тяжелом течении заболевания-до 30 дней). Повторные курсы через 2-3 месяца по 10 дней в дозе 50 или 100 мг ЭМВ в зависимости от выраженности симптомов бронхиальной обструкции и висцерального микоза.
С полной версией отчета можно ознакомиться здесь.
Применение препарата Оводорин во фтизиатрии
В этом разделе приведено краткое изложение пособия для врачей Исследование проводилось на базе Центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН. В исследовании принимали участие больные следующих групп:
- у пациентов группы №1 туберкулез был выявлен впервые и препарат Оводорин назначали в качестве терапии «сопровождения» для профилактики побочного действия противотуберкулезных препаратов;
- у пациентов группы №2 на фоне приема противотуберкулезных препаратов развились токсико-аллергические реакции и препарат Оводорин назначали для устранения реакций лекарственной непереносимости;
Препарат Оводорин (сироп) в этой группе назначали в дозе 100 мг ЭМВ (2 мерные ложки сиропа) утром за 1 час до еды. Курс лечения 30 дней.
- группа №3 это группа сравнения для пациентов группы № 1, в которую включены пациенты с впервые выявленным туберкулезом легких и которым назначена стандартная терапия лечения.
Для профилактики побочных эффектов пациенты этой группы принимали гепатопротекторы и витамины,им проводили дезинтоксикационную терапию реамберином и применяли лечебный плазмаферез.
Исследования показали, что побочные реакции у больных группы №1 развивались значительно реже (2 человека из 10) по сравнению с пациентами группы № 3 (9 человек из 10). При этом реакции в группе №1 были устранимыми и наблюдались в сроки от 5 до 14 дней, в то время как в группе № 3 эти сроки составляли от 10 до 56 дней . Сроки отмены противотуберкулезной терапии из-за побочных реакций в группе №3 составляли от 5 до 32 дней, а в группе №1 только 3-5 дней.
При этом важно, что в группе №1 терапию удалось провести по стандартной схеме, в то время как в группе №3 половине пациентов были вынуждены проводить терапию по индивидуально подобранному режиму из-за неустранимых побочных реакций.
Таким образом, применение препарата Оводорин в комплексной терапии туберкулеза легких позволило предотвратить развитие побочных реакций и значительно сократить срок вынужденной отмены терапии.
В ходе исследования была подтверждена высокая гепатопротективная активность препарата Оводорин. У больных группы №1 показатели функции печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП) до начала противотуберкулезной терапии и через 1 месяц оставались в пределах вариантов нормы. В группе № 3 отмечено существенное повышение показателей АЛТ (в среднем до 139 Ед/л при норме 42 Ед/л у мужчин и 32 Ед/л у женщин) и АСТ (в среднем до 135 Ед/л при норме 37 и 31 Ед/л, соответственно).Т.е медикаментозный гепатит у пациентов группы №3 протекал с цитолитическим синдромом.
Анализ переносимости противотуберкулезной терапии по 10 балльной системе показал, что применение препарата Оводорин достоверно улучшает переносимость терапии в 1,6 раза (9,3 балла в группе №1 и 5,9 баллов в группе №3).
Для изучения влияния препарата Оводорин на компенсацию токсико-аллергических реакций при проведении химиотерапии у больных туберкулезом легких проведено динамическое исследование у 10 больных ( группа №2) с развившимися побочными реакциями.
Первые реакции непереносимости появились у больных через 1-1,5 месяца от начала химиотерапии. Преобладали побочные реакции аллергического характера (6 человек) и реакции смешанного характера (4 человека).
Побочные реакции аллергического характера проявлялись токсикодермией с упорным зудом, отеком кожи, эозинофилией (5-51% эозинофилов в крови) и моноцитозом (11-16% моноцитов в крови). Проводимые курсы дезинтоксикационной и десенсибилизирующей терапии были малоэффективны, в связи с чем, у 7 больных применялся лечебный плазмаферез.
Побочные реакции смешанного типа проявлялись диспептическим синдромом ( тошнота, рвота, боли в эпигастральной области) и суставным синдромом (арталгия крупных и мелких суставов, тендовагинит).
Препарат Оводорин ( сироп) в этой группе назначали в дозе 100 мг ЭМВ ( 2 мерные ложки сиропа) утром за 1 час до еды. Курс лечения 30 дней. Затем пациентам назначали препарат Оводорин в виде геля в дозе 50 мг утром за 1 час до еды.
На фоне приема препарата Оводорин происходил регресс токсико-аллергических реакций:
- В течение первых трех дней приема препарата больные отмечали значительное уменьшение интенсивности кожного зуда.
- Регресс кожных изменений происходил в течение 7-15 дней приема препарата, отмечалось отсутствие отека кожи, значительное уменьшение гиперемии кожи.
- Полное прекращение кожных высыпаний наблюдали к 21 дню приема препарата Оводорин у всех больных с токсикодермией.
- Активность диспептических проявлений уменьшалась к 7 дню приема препарата, что выражалось в отсутствии рвоты и болевого синдрома.
- К 21 дню приема препарата диспептические жалобы ( в том числе и диарея) у больных отсутствовали.
- Эозинофилия и моноцитоз полностью отсутствовали к 21 дню приема препарата.
- Активность проявлений суставного синдрома достоверно снижалась только к 21-30 дню приема препарата, что выражалось в отсутствии арталгии и тендовагинита.
- У пациентов с аллергическими реакциями имела место иммуносупрессия, что выражалось не только в увеличении числа эозинофилов и моноцитов, но и палочкоядерных нейтрофилов (3,4%), лейкоцитов (12,9тыс.) с одновременным снижением числа лимфоцитов (8,2%) и лейкоцитарного индекса интоксикации (0,16 у.е.).
- К 21 дню приема препарата Оводорин наблюдались положительные изменения в показателях гемограммы: в 2 раза снизилось содержание палочкоядерных нейтрофилов, в 1,7 раза эозинофилов, 3 раза моноцитов, в 3,3 раза числа лейкоцитов; в 3 раза увеличилось содержание лимфоцитов и в 2 раза увеличился лейкоцитарный индекс интоксикации.
- Кроме того, переносимость противотуберкулезной терапии увеличилась с 5 до 9 баллов.
Рекомендации по применению:
В качестве терапии сопровождения препарат Оводорин ( сироп) целесообразно применять на протяжении 30 дней противотуберкулезной терапии в дозе 100 мг ЭМВ (2 мерные ложки сиропа) утром за 1 час до еды. Далее, дозу препарата можно уменьшить до 50 мг ЭМВ (1 мерная ложка) на протяжении всего курса противотуберкулезной терапии.
При развившихся токсико-аллергических реакциях препарат следует принимать в указанной дозе в течение 20-30 дней. Далее, в случае необходимости, дозу препарата можно уменьшить до 50 мг ЭМВ ( 1 мерная ложка) на протяжении всего курса противотуберкулезной терапии.
ОТЧЕТ по завершению открытого исследования клинической эффективности препарата «ОВОДОРИН» у больных туберкулезом легких с побочными реакциями на противотуберкулезные препараты.