КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ   ЭКСТРАКТА МИЦЕЛИЯ ВЕШЕНКИ  ОВОДОРИН® СИРОП НА КОРРЕКЦИЮ ЛЕКАРСТВЕННОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

В.В. Ерохин, Н.Л. Карпина, И.А. Васильева, Ю.Е. Коссий,
М.В. Ерохина,  *В.П. Герасименя,  *С.В. Захаров, * А.В. Трезвова, 
*В.Н.Григорьева

Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН, Москва, Россия.
*ООО «Инбиофарм», Москва, Россия.

 

Экстракт  мицелия вешенки ОВОДОРИН® сироп  (далее по тексту - препарат «ЭМВ») разработан ООО «Инбиофарм» (г. Москва, Россия) и в 2008 году зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Основу препарата составляет экстракт мицелия Pleurotus ostreatus 1137 [1]. Мицелий выращивали в регулируемых асептических условиях методом глубинного культивирования на жидкой питательной среде, содержащей растительное сырье [2, 3].  После переработки мицелия экстракт получали  путем упаривания на роторном испарителе спиртового раствора    до состояния вязкого однородного концентрата в форме сгущенного экстракта постоянного веса с содержанием воды до 30 %.
Экстракта мицелия вешенки  ОВОДОРИН® сироп, производится в виде смеси  сгущенного экстракта мицелия Pleurotus ostreatus 1137 (штамм 1137 ВКПМ F-819) [2], и сиропа фруктозы, изготовленного из смеси фруктозы, лимонной кислоты, бензоата натрия, дигидро-кверцетина и воды (далее по тексту - сироп «ОВОДОРИН») [4].   
Цель медико-биологических исследований - изучение клиниче-ской эффективности применения  экстракта  мицелия вешенки ОВОДОРИН® сироп  (препарат  «ЭМВ»)  в профилактике и лечении лекарственной непереносимости у больных туберкулезом легких.
Для решения вышеуказанной задачи были проведены клини-ческие исследования применения препарата «ЭМВ», предназ-наченного для коррекции лекарственной непереносимости в комплексной терапии туберкулеза легких [5,6,7].
Проведение клинических исследований у больных туберкулезом легких с побочными реакциями на противотуберкулезные препараты с «терапией сопровождения» препарата «ЭМВ» осуществлялось на базе Центрального НИИ Туберкулеза РАМН (г. Москва). При этом частными задачами исследований являлись [6]:
- изучение переносимости противотуберкулезной химиотерапии (по 10-бальной системе) у больных впервые выявленным туберку-лезом легких на фоне приема препарата «ЭМВ»;
- оценка частоты, характера и длительности нежелательных реакций противотуберкулезной терапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких на фоне приема препарата «ЭМВ»;
- сравнение переносимости противотуберкулезной химио-терапии (по 10-бальной системе) у больных впервые выявленным туберкулезом легких на фоне приема препарата «ЭМВ» с переносимостью противотуберкулезной химиотерапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких, не получавших препарат «ЭМВ»;
- сравнение частоты, характера и длительности нежелательных реакций противотуберкулезной терапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких на фоне приема препарата «ЭМВ» с частотой, характером и длительностью нежелательных реакций противотуберкулезной терапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких, не получавших препарат «ЭМВ»;
- изучение гепатопопротективного действия препарата «ЭМВ» у больных туберкулезом легких с токсическим (медикаментозным) гепатитом;
- оценка эффективности препарата «ЭМВ» в нивелировании токсико-аллергических реакций на противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом легких.
В исследование было включено 40 больных туберкулезом легких, находящихся на лечении в 3-ем терапевтическом отделении Центрального научно-исследовательского института РАМН в период с октября 2009 года по март 2010 года. В соответствии с целью и задачами исследования больные были распределены на 4 группы по 10 человек в каждой. Три группы больных - основные и одна группа - группа сравнения.
Основные группы:
Группа А - 10 пациентов впервые выявленным туберкулезом легких, которые принимали препарат «ЭМВ» в качестве «терапии сопровождения» для профилактики побочного действия противо-туберкулезных препаратов.
Группа Б - 10 пациентов туберкулезом легких, в том числе с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, у которых на фоне приема противотуберкулезных препаратов развился токсический гепатит принимали препарат «ЭМВ», в качестве гепатопро-тективного препарата.
Группа В - 10 пациентов туберкулезом легких, в том числе с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, у которых на фоне приема противотуберкулезных препаратов развились токсико-аллергические реакции принимали препарат «ЭМВ» для нивелирования реакций лекарственной непереносимости.
Группа Г (сравнения) - 10 пациентов впервые выявленным туберкулезом легких, у которых проведено изучение переносимости противотуберкулезной химиотерапии (по 10-бальной системе), частоты, характера и длительности нежелательных реакций противотуберкулезной терапии.
Схема лечения препаратом «ЭМВ» в виде геля и сиропа описана в работе [6].
Объем лабораторных и инструментальных исследований определялся согласно существующим диагностическим стандартам
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета программ STATISTICA 6,0 и редактора электронных таблиц Excel.
Результаты клинических испытаний применения препарата «ЭМВ» в виде геля и сиропа, как препарата сопровождения химиотерапии у больных туберкулезом легких, подтверждают эффективность его применения для коррекции лекарственной непереносимости в комплексной терапии туберкулеза легких.
Изучение переносимости противотуберкулезной химиотерапии у больных с диагнозом «впервые выявленный туберкулез легких» на фоне приема препарата «ЭМВ»
В соответствии с поставленными задачами переносимость противотуберкулезной терапии у больных группы А изучена по 10-бальной системе и проведен сравнительный анализ переносимости противотуберкулезной терапии больных группы А и группы Г.
Сопоставлены частота, характер и длительность нежелательных реакций противотуберкулезной терапии у больных группы А с результатами у больных группы Г (таблица 1, 2).   
Распределение впервые выявленных больных группы А и Г по клиническим формам туберкулеза легких представлено в таблице 1.   
Как видно из данных представленных в таблице 1, у больных групп А и Г преимущественно наблюдался инфильтративный туберкулез легких, соответственно в 80% и 70% случаев.
Распределение больных по частоте бактериовыделения и харак-теру лекарственной устойчивости МБТ представлено в таблице 2.  
Как видно из данных таблицы 2  у больных обеих групп практически одинаково часто имела место множественная и обширная лекарственная устойчивость (в 50% наблюдений в группе А и в 60% наблюдений в группе Г), определяющая исходно неблагоприятный прогноз лечения, так как резерв противо-туберкулезной терапии у данных больных был минимальным и предполагал применение препаратов 2 и 3 ряда.
Сохранение лекарственной чувствительности диагностировано лишь у 1 больного в каждой группе наблюдения.
Таким образом, среди впервые выявленных больных туберкулезом легких в группах А и Г преобладали больные с распространенным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, т.е. по клиническим формам туберкулеза и наличию ЛУ МБТ анализируемые группы были сопоставимы.
При поступлении в клинику по данным ультразвукового исследования органов брюшной полости у половины больных группы А были выявлены различные изменения: дискинезия желчного пузыря (ЖП), перегиб шейки ЖП - 3 чел., гепатомегалия - 2 чел. У больных группы Г аналогичные изменения были диагностированы у 4 больных (40% наблюдений) соответственно: дискинезия желчного пузыря (ЖП), перегиб шейки ЖП- 3 чел., гепатомегалия - 1 чел.
При поступлении в клинику биохимические показатели функции печени, почек у больных групп А и Г были в пределах вариантов нормы.
В клиническом анализе крови у больных инфильтративным туберкулезом легких имели место: лейкоцитоз (11,5 - 15,6*106 лейкоцитов), умеренный палочкоядерный сдвиг (6-11% палочко-ядерных нейтрофилов), лимфопения (5-10% лимфоцитов). У остальных больных клинико-биохимические показатели были в пределах вариантов нормы.
Сопутствующие заболевания у больных групп А и Г представлены в таблице 3. 
Исходя из данных таблицы 3  видно, что по частоте и тяжести сопутствующей патологии менее благоприятной была группа А, в ней сопутствующие заболевания наблюдались в 2,2 раза чаще, чем в группе Г, соответственно 11 и 5 случаев.
Учитывая наличие большого числа сопутствующих заболе-ваний, можно было предположить, что у данных больных наиболее высокий риск развития побочных реакций на лекарственные препараты.
Учитывая клинико-лабораторные данные, и в соответствии с приказом № 109, у больных была начата противотуберкулезная терапия. У больных группы А в качестве терапии «сопровождения» с первого дня приема противотуберкулезных препаратов применялся препарат «ЭМВ», для профилактики побочных реакций ПТТ. Больные группы Г принимали известные гепатопротекторы и витамины для профилактики побочного действия противотубер-кулезных препаратов. Кроме того, пациенты получали по показаниям дезинтоксикационную терапию (реамберин 400,0 в/в, ежедневно в течение 5 дней), у всех больных группы Г применяли лечебный плазмаферез.
Ежедневное наблюдение за переносимостью проводимой тера-пии было абсолютно необходимым требованием, оно проводилось особенно внимательно, что позволило своевременно выявлять побочные реакции и соответственно реагировать на них.
Характер и частота побочных реакций на ПТП у больных групп А и Г представлены в таблице 4. 
Как видно из данных, представленных в таблице 4  у больных группы А побочные реакции на ПТП были в 4 раза реже, чем у больных группы Г, у которых в 80% наблюдений отмечены побочные реакции.
Таким образом, из 10 больных группы А, получавших ПТП в сочетании с препаратом «ЭМВ» («терапия сопровождения»), побочные реакции появились лишь у 2-х пациенток, причем эти реакции были устранимыми.
При пероральном приеме препарата «ЭМВ» в виде сиропа и/или в виде геля побочных реакций отмечено не было, более того, пациенты отмечали повышение жизненного тонуса и улучшение настроения.
Побочные реакции у двух больных из десяти в группе А наблюдались в сроки 5 и 14 дней от начала проведения ПТТ, а у восьми больных из десяти в группе Г в сроки от 10 до 56 дней от начала проведения ПТТ, в среднем через 28,3 дня + 5,6. То есть у больных, принимавших препарат «ЭМВ», побочные реакции развились на раннем сроке химиотерапии и, очевидно, были спровоцированы сочетанием заболеваний и осложнений у конкретных 2-х больных.
Из-за развившихся побочных реакций у восьми больных группы Г противотуберкулезная терапия была частично или полностью отмена на срок от 5 до 32 дней (в среднем 14,7+ 7,5) , в отличие от больных группы А, у которых срок отмены терапии был в 3,7 раза короче и составил 3 и 5 дней (в среднем 4 дня).
После нивелирования побочных реакций противотуберкулезная терапия была возобновлена у всех пациентов. Режимы ПТТ у больных группы А и Г представлены в таблице 5. 
Из данных таблицы 5 видно, что у преимущественного большинства больных группы А (9 чел. из 10) удалось проводить противотуберкулезную терапию в соответствии с данными лекарст-венной чувствительности МБТ, в отличие от больных группы Г, у которых в половине наблюдений (5 чел. из 10) вынуждены были проводить химиотерапию по индивидуально подобранному режиму, исключая порой активные противотуберкулезные препараты из схемы лечения из-за неустранимых побочных реакций.
В результате приема препарата «ЭМВ» достоверно удалось не только предотвратить развитие побочных реакций противо-туберкулезных препаратов, но и значительно сократить срок отмены терапии, из-за побочных эффектов у впервые выявленных больных туберкулезом легких, даже с множественной лекарст-венной устойчивостью.
В целом у больных группы А показатели функции печени (АлАТ, АлАТ, ЩФ, ГГТП) до начала противотуберкулезной терапии и через 1 месяц оставались в пределах вариантов нормы, что свидетельствовало о высокой гепатопротективной активности препарата «ЭМВ» (рисунки  1 - 4).
Оценка переносимости противотуберкулезной терапии в данных группах больных (группы А, Г) по 10-бальной системе показала, что:
- применение препарата «ЭМВ» в качестве терапии «сопровож-дения» позволило улучшить переносимость противотуберкулезной терапии у больных впервые выявленным туберкулезом легких. При оценке по 10-бальной системе переносимость у больных данной группы составила - 9,3 балла (амплитуда 6-10 баллов);
- при использовании препарата «ЭМВ» в качестве терапии «сопровождения» побочные реакции наблюдались у 2 из 10 больных. Реакции непереносимости носили токсический (1 чел.) и смешанный характер (1 чел.), были обратимыми и непродолжи-тельными;
- анализ переносимости противотуберкулезной терапии по 10-бальной системе у больных впервые выявленным туберкулезом легких показал, что при применении препарата «ЭМВ» достоверно улучшается переносимость терапии в 1,6 раза (9,3 балла в группе А против 5,9 баллов в группе Г);
- в группе больных без применения терапии «сопровождения» препарат «ЭМВ» частота побочных реакций была в 4 раз выше, чем в группе больных, у которых применяли препарат «ЭМВ»: 20% и 80% наблюдений, соответственно в группе А и группе Г. При этом значительно сокращается срок отмены терапии (в 3,7 раза), из-за побочных эффектов у впервые выявленных больных туберкулезом легких, даже с множественной лекарственной устойчивостью: 4 дня против 14,7+ 7,5, соответственно у больных групп А и Г.
При этом, в отличии от больных группы А, у больных группы Г наблюдалось значительное нарушение функции печени после проведения химиотерапии в течение 1 месяца.  

Изучение гепатопопротективного действия препарата «ЭМВ» у больных туберкулезом легких с токсическим (медикаментозным) гепатитом
Группа больных с гепатотоксическими медикаментозными реакциями вызывает огромный интерес, так как печень является, как известно, главным органом метаболизма в организме человека – более чем с 70 функциями, которые обеспечиваются процессами, происходящими в гепатоцитах. Кроме того, барьерное располо-жение печени между кишечником и кровотоком делает ее особенно чувствительной к повреждениям.
В соответствии с поставленными задачами проведено изучение гепатопопротективного действия препарата «ЭМВ» у больных туберкулезом легких с токсическим (медикаментозным) гепатитом. Распределение больных по клиническим формам туберкулеза легких представлено в таблице 7. 
Как видно из данных, представленных в таблице 7, у больных группы Б преимущественно наблюдался инфильтративный туберку-лез легких - 70% случаев.
Среди больных группы Б впервые выявленный туберкулез легких был диагностирован у 6 человек, у остальных больных (4 чел.) имел место хронический туберкулез легких.
Бактериовыделение было выявлено в 100% наблюдений. Распределение больных по частоте бактериовыделения и харак-теру лекарственной устойчивости МБТ представлено в таблице 8.
Как видно, из данных таблицы 8, преимущественно выявлялись лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ) - в 8 случаях и только в 2 наблюдениях лекарственная чувствительность штаммов МБТ была сохранена. По характеру лекарственной устойчивости в половине наблюдений имела место множественная лекарственная устойчивость.
Таким образом, среди больных группы Б преимущественно наблюдались больные впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью.
Сопутствующие заболевания у больных группы Б представлены в таблице 9.
Исходя из данных таблицы 9   видно, что больные группы Б имели тяжелые сопутствующие заболевания, требующие медика-ментозной коррекции, что создавало дополнительную нагрузку на печень.
До момента развития токсического гепатита все больные получали противотуберкулезную терапию, режимы химиотерапии представлены в таблице 10.   
Как видно, из представленных в табл. 10 данных, у преимущественного большинства больных (6 чел.) туберкулезом легких с развившимся осложнением в виде токсического гепатита применялся 4-й режим химиотерапии. Указанный режим предпо-лагает применение резервных препаратов: офлоксацин, капрео-мицин, ПАСК, циклосерин, протионамид, пиразинамид, клацид, амоксиклав.
После лабораторного подтверждения гепатотоксической меди-каментозной реакции больным был назначен курс препарата «ЭМВ» по указанной выше схеме.
Результаты лечения токсического гепатита у больных группы Б представлены в таблице 11.   
Как видно из данных таблицы 11, гепатотоксическая меди-каментозная реакция в целом у больных группы Б сопровождалась наиболее значительным ростом активности трансаминаз (цитоли-тический синдром) – АлАТ - 236,9+27,8 Ед/л и АсАТ) - 150,4+19,3 Ед/л. Холестатический синдром у наблюдаемых больных был менее выражен: уровень ЩФ в среднем не превышал 134,4+11,2 Ед/л и показатель ГГТП составил 95,4+14,2 Ед/л.
После проведения курса препарата «ЭМВ» (1 мес.) достоверно нормализовались все показатели функции печени (рисунки  5,  6, 7, 8).
Необходимо отметить, что у больных с острым токсическим гепатитом помимо препарата «ЭМВ» применялась инфузионная гепатотропная терапия (гептрал, эссенциале) и дезинтоксикацион-ная терапия (плазмаферез, реамберин), что, безусловно, способ-ствовало нормализации функции печени в короткий срок (7 -10 дней).
У больных с подострым хроническим гепатитом показатели функции печени нормализовались в интервале 21-30 дней от начала терапии препаратом «ЭМВ». При этом у больных в течение всего периода приема препарата «ЭМВ» сохранялась противо-туберкулезная терапия. В этот период не было отмечено роста активности трансаминаз, субъективно больные чувствовали себя удовлетворительно.
Таким образом, при остром токсическом гепатите у больных туберкулезом легких препарат «ЭМВ»-сироп целесообразно приме-нять в сочетании с другими средствами, обеспечивающими высокоэффективную дезинтоксикацию.
Полная нормализация показателей функции печени у больных группы Б происходила в сроки от 7 до 30 дней (в среднем 18,4 + 11,2 дней).
Несмотря на то, что восстановление функции печени на фоне проведения терапии препаратом «ЭМВ» у больных группы Б было продолжительным, изучение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) выявило определенные изменения по данным клинического анализа крови в более ранние сроки 7-15 дней (в среднем через 11,3 + 2,3 дней).
При анализе ЛИИ индивидуально у каждого больного из группы Б обнаружена закономерность: у 6-ти больных с хро-ническим течением токсического гепатита ЛИИ оказался значительно ниже нормы, варьируясь от 0,03 у.е. до 0,42 у.е., что свидетельствовало о крайней степени иммуносупрессии и хронической интоксикации, а у 4-х больных ЛИИ оказался выше нормы, варьируясь от 1,8 у.е. до 3,5 у.е., что свидетельствовало о значительном уровне острой интоксикации.
Результаты проведенных исследований в этой серии испытаний представлены в таблице 12.  
Оценка переносимости противотуберкулезной терапии в данной группе больных (группа Б) по 10-бальной системе показала, что:
- в 60% наблюдений гепатотоксические медикаментозные реакции развились у больных впервые выявленным туберкулезом легких на раннем этапе интенсивной химиотерапии – через 25,7+ 5,3 дней;
- наличие сопутствующей патологии органов гепатобиллиарной системы у больных туберкулезом легких предопределяет высокий риск развития гепатотоксических медикаментозных реакций, так из 10 больных туберкулезом легких с токсическим гепатитом у 8 чел. (80% наблюдений) при поступлении в стационар по данным ультра-звукового исследования были диагностированы различные изменения печени и желчного пузыря;
- анализ режимов химиотерапии показал, что гепатотоксические медикаментозные реакции развились в 60% наблюдений при применении 4-го режима химиотерапии;
- гепатотоксические медикаментозные реакции у наблюдаемых больных туберкулезом легких способствовали развитию острого токсического гепатита в 40% наблюдений и хронического подострого гепатита в 60% наблюдений;
- применение препарата «ЭМВ» привело к нормализации функции печени через 21-30 дней, при этом у 60% больных противотуберкулезная терапия не отменялась;
- при остром токсическом гепатите у больных туберкулезом легких препарат «ЭМВ» целесообразно применять в сочетании с другими средствами, обеспечивающими высокоэффективную дезинтоксикацию, что приводит к сокращению сроков восста-новления функции печени;
- включение в терапию токсического гепатита у больных туберкулезом легких препарата «ЭМВ» способствовало умень-шению острого и хронического эндотоксикоза;
- в результате применения препарата «ЭМВ» для лечения токсического гепатита у больных туберкулезом легких перено-симость химиотерапии улучшилась в 2 раза: 4,3 балла до лечения против 9,1 баллов после лечения токсического гепатита.
Оценка эффективности препарата «ЭМВ» в нивелировании токсико-аллергических реакций на противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом легких
Для изучения влияния препарата «ЭМВ» на компенсацию токсико-аллергических реакций при проведении химиотерапии у больных туберкулезом легких проведено динамическое иссле-дование у 10 больных (группу В) туберкулезом легких с развив-шимися побочными реакциями.
Распределение больных по клиническим формам туберкулеза легких представлено в таблице  13.   
Как видно из данных, представленных в таблицы 13 у половины больных группы В наблюдался инфильтративный туберкулез легких.
Бактериовыделение было выявлено в 100% наблюдений. Распределение больных по частоте бактериовыделения и характеру лекарственной устойчивости микробактерий туберкулеза (МБТ) представлено в таблице  14.  
Как видно, из представленных данных в таблицы 14, преимущественно выявлялись лекарственно-устойчивые штаммы МБТ - в 9 случаях, и только в 1 наблюдении лекарственная чувствительность штаммов МБТ была сохранена.
По характеру лекарственной устойчивости в большинстве наблюдений (у 6 чел.) имела место множественная и обширная лекарственная устойчивость.
До начала курса препарата «ЭМВ» все больные получали стандартную терапию. Режимы химиотерапии представлены в таблице 15.  
Как видно из представленных в таблице 15 данных, у преимущественного большинства больных (6 чел.) группы В применялась индивидульно подобранная схема химиотерапии.
Применение индивидуального режима химиотерапии у больных было обусловлено реакциями непереносимости, из-за которых вынужденно менялась схема и осуществлялся подбор препаратов.
Первые реакции непереносимости появились у наблюдаемых больных через 1-1,5 месяца от начала химиотерапии. Проводимые курсы дезинтоксикационной и десенсебилизирующей терапии были малоэффективны, в связи с чем, у 7-ми больных применялся лечебный плазмаферез.
Препарат «ЭМВ» был включен в схему лечения у 3-х больных с впервые появившимися реакциями непереносимости через 1,5 - 2 месяца химиотерапии и у 7-ми больных, ранее неэффективно леченных по поводу побочных реакций (длительность химиотерапии от 2-х до 6-ти мес.).
Характер и частота побочных реакций на ПТП у больных группы В представлены в таблице 16.
Как видно их данных, представленных в табл. 16, у больных группы В преобладали побочные реакции аллергического харак-тера - 6 чел., реакции смешанного характера отмечены у 4 чел., изолированно токсические реакции отсутствовали.
В связи с развитием побочных реакций был начат курс приме-нения препарата «ЭМВ» по указанной выше схеме.
Полихимиотерапия туберкулеза легких продолжалась у 8-ми больных (80% наблюдений), а полная отмена терапии на 3 недели была только у 2-х больных (20% наблюдений).
На фоне приема препарата «ЭМВ» происходил регресс токсико-аллергических реакций:
- в течение первых трех дней приема препарата «ЭМВ» больные отмечали значительное уменьшение кожного зуда;
- регресс кожных изменений происходил в течение 7-15 дней приема препарата «ЭМВ», в этот период времени отмечалось отсутствие отека кожи, значительное уменьшение гиперемии кожи;
- полное прекращение кожных высыпаний происходило к 21 дню приема препарата «ЭМВ» у всех больных с токсикодермией;
- активность диспептических проявлений лекарственной непереносимости снижалась к 7 дню приема препарата «ЭМВ», что выражалось в отсутствии рвоты и болевого синдрома, тошнота сохранялась только в утреннее время после непосредственного приема ПТП;
- к 21 дню приема препарата «ЭМВ» диспептические жалобы у больных отсутствовали, в том числе и диарея, связанная с приемом ПАСК;
- эозинофилия в крови у больных достоверно снижалась в интервале от 3 до 21 дня;
- моноцитоз в крови у больных достоверно снижался в интервале от 3 до 21 дня;
- активность проявлений суставного синдрома сохранялась на протяжении первых 7-9 дней, достоверно значимые изменения: отсутствие арталгии и проявлений тендовагинита отмечались только к 21-30 дню приема препарата «ЭМВ».
Анализ полученных результатов показывает что, наиболее выраженные изменения гемограммы на фоне реакций непе-реносимости были у 6-ти больных с аллергическим характером побочных реакций. У данных больных отмечалось не только увеличение числа эозинофилов, но и моноцитов, палочкоядерных нейтрофилов, лейкоцитов с одновременным снижением числа лимфоцитов, что можно было расценить как проявления иммуносупрессии. Динамические изменения показателей гемограм-мы представлены в таблице 17.  
Как видно из представленных в таблицы 17 данных, после проведенного курса терапии (препарат «ЭМВ», 21 день) у шести больных с аллергическим характером побочных реакций отмеча-лись благоприятные изменения в показателях гемограммы.
В 2 раза снизилось процентное содержание палочкоядерных нейтрофилов, в 1,7 раз - эозинофилов, в 3 раза - моноцитов, в 3,3 раза числа лейкоцитов при увеличении в три раза процентного содержания лимфоцитов и в два раза показателя ЛИИ.
Указанные положительные динамические изменения гемограм-мы свидетельствуют о дезинтоксикационном действии препарата «ЭМВ».
Переносимость препарата «ЭМВ» пациентами была удовлет-ворительной, реакций непереносимости не отмечалось.
Оценка переносимости противотуберкулезной терапии по 10-бальной системе показала, что у больных группы В на момент развития побочных реакций переносимость химиотерапии оценивалась в 5,0 баллов, а после курса препарата «ЭМВ» (30 дней) в - 9,1 балла, т.е. переносимость химиотерапии улучшилась в 1,8 раза.
Таким образом, оценка переносимости противотуберкулезной терапии в данной группе больных (группа В) по 10-бальной системе показала, что:
- побочные реакции токсико-аллергического характера наблю-дались преимущественно у впервые выявленных больных туберку-лезом легких - 90% наблюдений;
- среди развившихся побочных реакций у наблюдаемых больных превалировали реакции аллергического характера (60% наблю-дений), которые сопровождались острой токсикодермией и выражен-ными изменениями показателей гемограммы;
- на фоне приема препарата «ЭМВ» происходил быстрый регресс кожного зуда (первые 3 дня). Полное нивелирование кожных проявлений аллергических реакций происходило к 21-30 дню приема препарата «ЭМВ» при сохранении адекватной химиотерапии;
- полное купирование диспептического и суставного синдромов происходило к 21 - 30 дню приема препарата «ЭМВ»;
- динамическое исследование показателей гемограммы показа-ло полную ее нормализацию, что выражалось в снижении в 2 раза процентного содержания палочкоядерных нейтрофилов, в 1,7 раз - эозинофилов, в 3 раза - моноцитов, в 3,3 раза числа лейкоцитов при увеличении втрое процентного содержания лимфоцитов и вдвое показателя ЛИИ;
- на фоне лечения побочных реакций препаратом «ЭМВ» переносимость химиотерапии составила 9,1 баллов, против 5,0 баллов исходно.
Анализ результатов клинического применения препарата «ЭМВ»-сироп и препарата «ЭМВ»-гель у больных туберкулезом легких показал достоверную эффективность препарата в профилактике и лечении нежелательных побочных реакций противотуберкулезной терапии у больных туберкулезом легких, включая больных с лекарственной резистентностью за счет применения известного препарата Pleurotusostreatus 1137 (ВКПМ, F-819) по новому назначению в комплексной терапии туберкулеза легких.
Полученные результаты позволили рекомендовать препарат «ЭМВ» в качестве терапии «сопровождения» у больных туберку-лезом легких для профилактики побочных реакций противо-туберкулезных препаратов и комплексном лечении больных туберкулезом легких.

Применение препарата в качестве «терапии сопровождения» позволило повысить качество комплексной лекарственной терапии при лечении туберкулеза легких [5,6].

Таблица 1 - Распределение впервые выявленных больных группы А и Г по клиническим формам туберкулеза легких


Группы
больных

Клиническая форма туберкулеза легких

инфильтра-
тивный

каверно-
зный

туберкулема

дисемини-
рованный

А, n=10

8 чел.

1 чел.

1 чел.

-

Г, n=10

7 чел.

1 чел.

-

2 чел.

 

 

 

 

Таблица 2 - Распределение больных по частоте бактериовыде-ления и характеру лекарственной устойчивости МБТ


Группа
больных

Число больных

Характер лекарственной  устойчивости МБТ

Чувстви-
тельность
сохранена

Поли-резистентность

Моно-резистентность

MDR

XDR

Группа А

9

1

3

1

5

-

Группа Г

10

1

2

1

5

1

Примечание: MDR  - множественная лекарственная устойчивость;
XDR – обширная лекарственная устойчивость.

Таблица 3 - Сопутствующие заболевания у больных групп А и Г


Сопутствующие заболевания

Число больных

Группа А

Группа Г

Сахарный диабет

2

2

Гипертоническая болезнь

2

 

Болезнь Такаясу

1

-

Гастрит

2

1

Хроническая почечная недостаточность

1

1

Атопический дерматит

1

-

Ишемическая болезнь сердца

2

1

ВСЕГО:

11

5

Таблица 4 - Характер и частота побочных реакций ПТП у больных групп А и Г

Группы больных

Характер и частота побочных реакций

аллергические

токсические

смешанные

А, n=10

-

1

1

Г, n=10

2

2

4

 

Таблица 5 - Распределение больных по режимам ПТТ до развития побочных реакций и после их нивелирования


Группа больных

Режимы противотуберкулезной терапии

1-ый

2-ой «Б»

4-ый

индивидуальный

до

после

до

после

до

после

до

после

Группа А

2

2

3

3

5

4

-

1

Группа Г

2

1

2

1

6

3

-

5

Читать дальше ›››