Применение препарата Оводорин при метаболическом синдроме

Одной из самых серьезных проблем при  лечении больных МС является коррекция дислипидемий. Используемые на сегодняшний день гиполипидемические препараты         (кроме фибратов), мало влияют на основные нарушения липидного спектра при МС-низкий уровень ЛПВП и гипертриглицеридемию. Кроме того, большинство исследователей, занимающихся проблемой МС и специалистов в области гепатологии относят к компонентам МС жировую болезнь печени (ЖБП), патогенетически тесно связанную с другими проявлениями инсулинорезистентности. Для больных этой группы применение статинов и фибратов для лечения гиперлипидемии недопустимо.
На базе Омской Государственной Медицинской Академии (ОГМА) были проведены клинические испытания, направленные на изучение возможности коррекции липидного спектра крови у больных с метаболическим синдромом, осложненным жировой болезнью печени. Полная версия отчета по исследованию представлена здесь.
Основанием для проведения клинических испытаний явилось заключение «Института медико-биологических исследований и технологий»  по результатам изучения гиполипидемических свойств экстракта мицелия вешенки в сравнении с препаратом «Зокор» (группа статинов). Было показано, что ЭМВ является более эффективным средством для регулирования липидного спектра крови. Отчет представлен здесь.
В таблице представлены результаты, полученные в ходе клинических испытаний на базе ОГМА по динамике  показателей липидного и углеводного обмена, биохимических маркеров синдрома цитолиза и гемодинамических показателей в процессе лечения больных с МС с применением экстракта мицелия вешенки. Препарат в виде геля ЭМВ назначали в дозе 100 мг в сутки в течение 20 дней утром за 1 час до еды.

Показатели

Исходные значения

Показатели на 20 день лечения

Показатели через 1 месяц после окончания лечения

Показатели нормы

 ОТ (объем талии, см)

109,1±11,0

109,1±11,0

109,1±11,0

77,0±11,0

 ОБ (объем бедер, см)

105,0±7,7

105,0±7,7

105,0±7,7

98,7±5,9

Т/Б (индекс ОТ/ТБ)

1,03±0,07

1,03±0,07

1,03±0,07

0,8±0,08

ИМТ(индекс массы тела)

33,0±4,6

33,0±4,6

33,0±4,6

24,2±3,2

АД сист.мм.рт.ст

147,7±9,0

138,8±6,8

132,1±3,9

116,1±8,5

АД диаст.мм.рт.ст

93,3±4,5

87,3±6,0

85,1±5,0

77,2±6,1

ЧСС в минуту

80,9±7,9

77,9±6,0

76,0±8,7

67,6±7,5

ХСобщий,ммоль/л

6,7±1,0

6,1±0,9

5,4±0,6

5,4±0,4

ЛПНП, ммоль/л

4,7±1,0

4,0±0,9

3,4±0,7

3,4±0,7

ЛПВП, ммоль/л

0,8±0,2

1,1±0,3

1,3±0,3

1,6±0,3

ТГ, ммоль/л

2,9±1,6

1,8±0,9

2,5±1,6

1,0±0,3

Глюкоза крови, ммоль/л

5,4±0,9

5,2±0,6

5,6±0,7

4,7±0,4

Биллирубин общий, ммоль/л

16,8±7,9

15,8±7,3

15,9±5,9

8,5÷20,5

АлАТ, ммоль/л

1,1±0,8

0,43±0,3

0,41±0,1

0,45

АсАТ, ммоль/л

0,6±0,3

0,4±0,2

0,3±0,1

0,44

ЩФ, МЕ/л

199,2±98,5

158,8±60,7

158,1±65,0

До 290

ГГТ, МЕ/л

85,6±3,6

47,5±24,7

42,6±23,5

7-50

Количество компонентов МС

4,3±0,7

2,7±0,5

2,3±0,7

0-2

Из таблицы следует, что до начала лечения у больных, включенных в исследование, имело место сочетание:
- абдоминального  ожирения: избыточная масса тела, высокий индекс массы тела (ИМТ), повышенный индекс Т/Б;
- артериальной гипертензии: повышение уровня систолического АД выше 130 мм.р.ст.(у 87% больных), диастолического АД выше 85 мм.рт.ст (у 100%), что сочеталось с синусовой тахикардией у 67% больных;
- дислипопротеидемии: увеличение показателей общего холестерина(у 80%) и атерогенных фракций липопротеидов (ЛПНП) (у 94%), снижение уровня альфа-ХС (ЛПВП) ( у 100%), повышение уровня триглицеридов ( у 73%);
нарушение углеводного обменав виде умеренной транзиторной тощаковой гипергликемии ( у 40%), что подтверждало наличие метаболического синдрома у всех больных, включенных в исследование.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что без коррекции диеты выраженность абдоминального ожирения не изменилась ( показатели ИМТ, ОТ/ТБ остались на прежнем уровне).
Отмечено достоверное снижение систолического АД, что позволило уменьшить суточные дозы антигипертензивных препаратов. Выявлена тенденция к снижению диастолического АД и ЧСС, причем эта тенденция сохраняется на поздних сроках наблюдения.
Существенные изменения произошли в липидном спектре крови  уже через 20 дней приема препарата. Повысился уровень ЛПВП и уменьшились показатели ЛПНП и ТГ , что свидетельствует об уменьшении выраженности гиперхолестеринемии. Через  месяц после окончания курса лечения благоприятные тенденции усилились.
После окончания курса лечения у всех больных нормализовалась активность трансаминаз сыворотки крови, достоверно снизилась активность ГГТ и появилась тенденция к снижению активности общего биллирубина и ЩФ, что свидетельствует о  высокой гепатопротективной активности экстракта мицелия вешенки, в том числе при цитолизе и внутрипеченочном холестазе.
Способ применения: в зависимости от выраженности метаболических нарушений первый курс составляет 20-30 дней при дозе ЭМВ 100 мг в сутки однократно за 1 час до завтрака
Через 8-12 недель рекомендованы повторные курсы продолжительностью 10-15 дней при дозе ЭМВ 100 мг в сутки. Кратность курсов и их продолжительность определяется с учетом динамики показателей липидного спектра крови и индикаторных ферментов печени.

Клиническая апробация «Экстракта мицелия вешенки» (гель)  у  пациентов  с абдоминальным ожирением при наличии противопоказаний к медикоментозной коррекции


Исследования проведены на базе Омской государственной медицинской академии  под руководством д.м.н., профессора Голевцовой З.Ш.  и к.м.н. Горбунова А.М.

Тип исследования:  Открытое сравнительное рандомизированное клиническое испытание гиполипидемической активности препарата  ЭМВ (гель) у пациентов с абдоминальным ожирением.


Целью исследования являлось определение возможности нормализации липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением при наличии противопоказаний к применению статинов и отказе от коррекции веса при применении  препарата  ЭМВ (гель).


Характеристика пациентов. В открытом сравнительном рандомизированном клиническом испытании приняли участие 128 амбулаторных пациентов, соответствовавших следующим критериям включения: 1) абдоминальное ожирение по критериям NCEP ATP III 2001 года; 2) возраст от 35 до 65 лет; 3) дислипидемия с уровнем триглицеридов не выше 4,5 ммоль/л; 4)    стойкое повышение активности биохимических маркеров синдрома цитолиза свыше 1,5 норм или транзиторное на фоне лечения статинами свыше 3 норм; 5) нежелание пациента проводить коррекцию веса.    

 
Режим дозирования. Препарат   ЭМВ (гель)    представленный  во флаконах по 100 мг, применялся в виде водного раствора (100 мг на 100 мл питьевой воды) 1 раз в сутки утром натощак за 40-60 минут до приема пищи в течение 20 дней. Повторный 20-дневный курс проводили через  3 месяца с последующей оценкой эго эффективности через 6 месяцев. Пациентам из группы лечения рекомендовалось вести привычный образ жизни. Участники из группы сравнения получали диетические рекомендации. Биохимическое обследование пациентов проводилось за 3-5 дней до начала испытания и в динамике через 3 и 6 месяцев.

Задачи исследования:
- оценка выраженности и продолжительности гиполипидемических эффектов после 20-дневного приема препарата  ЭМВ (гель);
- оценка  возможности поддержания гиполипидемических эффектов в результате повторных курсов применения препарата  ЭМВ (гель);

Результаты исследования:
Среди включенных в исследование мужчин было 73 (57%) человека, женщин 55 (43%) человек.
Стойкое повышение активности аланиновой аминотрансферазы в сыворотке крови от 1,5 до 3 норм имелось в 72% случаев, от 3 до 4 норм в 14% случаев. В 76% случаев имелось умеренное либо транзиторное повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, у 62% пациентов отмечалось одновременное повышение активности биохимических маркеров синдромов цитолиза и холестаза.
Гиперлипидемия по классификации Фредриксена /ВОЗ (1967/70)/ имелась у 94% включенных в исследование пациентов. Уровень холестерина липопротеинов высокой плотности ниже 1,0 ммоль/л имели 58% мужчин и 31% женщин, в том числе при отсутствии других критериев гиперлипидемии. С учетом сниженного уровня холестерина липопротеинов высокой плотности дислипидемия имелась у всех включенных в исследование.
Основные параметры групп после рандомизации представлены в таблице 1, динамика биохимических показателей в группах в ходе испытания представлена в таблице 2. 
Таблица 1 -Основные параметры групп после рандомизации, Ме (V0.25-V0.75)


Показатели

Группа 1 (лечения)
n = 61

Группа 2 (сравнения)
n = 67

Возраст, годы

56 (47-61)

53 (43-62)

ИМТ, кг/м2

32,4 (28,2-34,7)

32,2 (28,0-34,9)

ЛНП, ммоль/л

4,28 (3,51-4,68)

4,34 (3,54-4,75)

ЛВП, ммоль/л

0,99 (0,83-1,24)

0,95 (0,79-1,16)

ТГ, ммоль/л

2,41(1,52-2,86)

2,33 (1,57-2,76)

АЛТ, МЕ/л

71 (69-88)

77 (66-87)

ГГТ, МЕ/л

79 (59-92)

75 (49-88)

Таблица 2 –Динамика показателей липидных фракций и биохимических маркеров синдромов цитолиза и холестаза в ходе испытания, Ме (V0.25-V0.75)


Показатели

Через 3 месяца

Через 6 месяцев

Группа 1

Группа 2

Группа 1

Группа 2

ЛНП, ммоль/л

3,86
(3,29-4,21)

4,05
(3,49-4,81)

3,37*
(2,97-3,49)

4,12*
(3,52-4,96)

ЛВП, ммоль/л

1,10
(1,06-1,29)

0,93
(0,77-1,12)

1,16
(1,12-1,27)

0,98
(0,74-1,13)

ТГ,
ммоль/л

2,17
(1,42-2,25)

2,21
(1,44-2,78)

2,01
(1,26-2,37)

2,24
(1,42-2,86)

АЛТ,
МЕ/л

55
(48-69)

72
(59-87)

47*
(34-52)

73*
(64-81)

ГГТ,
МЕ/л

63
(55-82)

69
(47-82)

49
(40-67)

67
(54-93)

Примечание: * - р < 0,05 для межгрупповых различий.
Из таблицы следует, что средние концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в группах ко времени завершения исследования по протоколу отличались статистически достоверно на 19,2%, что может иметь клиническую значимость при условии сохранения данного эффекта. Достоверным было снижение активности аланиновой аминотрансферазы, отмечена тенденция к снижению активности гамма-глютамилтрансферазы в сыворотке крови пациентов группы лечения, что свидетельствует в пользу безопасности применения препарата  ЭМВ (гель)     на фоне заболеваний печени.

Выводы

1. Прием препарата   ЭМВ (гель)    в течение 20 дней в суточной дозе 100 мг позволяет снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и умеренно повысить уровень липопротеинов высокой плотности. Эти позитивные изменения сохраняются в течение двух месяцев после окончания приема  препарата.
2. При повторном курсе приема препарата  ЭМВ (гель)    отмечается дальнейшее снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, повышение липопротеинов высокой плотности у пациентов с дислипидемиями на фоне абдоминального ожирения, имеющих противопоказания к применению статинов и отказе от изменения пищевого поведения.
6. На фоне применения препарата  ЭМВ (гель)    в дозе 100 мг в сутки отмечено снижение активности маркеров биохимического синдрома цитолиза гепатоцитов, не зарегистрировано случаев развития лекарственной болезни печени и прочих побочных эффектов.